Kenelle trimetatsidiini on vasta-aiheinen

Trimetatsidiini on sydänlääke, joka on tullut urheilupiireissä tunnetuksi ennen kaikkea dopingtapauksista. Lääkkeellä on kuitenkin selkeä lääketieteellinen käyttöaihe ja yhtä selkeä lista vasta-aiheita, joista osa on tullut tunnetuksi vasta myöhemmissä viranomaisarvioissa. Toimitus kokosi, kenelle lääke ei sovi ja miksi.

Mikä trimetatsidiini on

Trimetatsidiini on niin kutsuttu metabolinen sydänlääke. Sen vaikutusmekanismiksi on esitetty rasvahappojen hapetuksen osittaista estoa sydänlihaksessa, mikä siirtää energiantuotantoa glukoosin käyttöön. Teoriassa tämä tuottaa saman energiamäärän pienemmällä happikuormalla.

Lääkkeen hyväksytty käyttöaihe Euroopassa on nykyisin rajattu: sitä käytetään stabiilin angina pectoriksen eli rasitusrintakivun oireenmukaiseen hoitoon lisähoitona silloin, kun ensilinjan hoidot eivät riitä tai sopivat huonosti. Se ei ole akuutin rintakivun hoito eikä sydäninfarktin hoito.

Lääke ei vaikuta merkittävästi sykkeeseen tai verenpaineeseen, mikä erottaa sen beetasalpaajista ja nitraateista. Tätä pidettiin aikanaan etuna, mutta se on myös syy siihen, että lääkkeen tehoa on vaikeampi seurata objektiivisesti.

Euroopan lääkeviraston uudelleenarvioinnissa vuonna 2012 lääkkeen käyttöaiheet kapenivat ja liikehäiriöitä koskevat varoitukset lisättiin valmistetietoihin. Suomessa lääkkeiden myyntiluvista ja valmisteyhteenvedoista vastaa Fimea, ja valmisteyhteenveto on virallinen tietolähde.

Urheilussa trimetatsidiini on ollut Maailman antidopingtoimiston kieltolistalla. Se on luokiteltu aineeksi, joka on kielletty kilpailussa ja sen ulkopuolella, ja useita tunnettuja dopingtapauksia on liittynyt juuri tähän aineeseen.

Keskeiset vasta-aiheet ja varoitukset

Tärkein ja tunnetuin vasta-aihe liittyy liikehäiriöihin. Lääkkeen käytön yhteydessä on raportoitu parkinsonismia, vapinaa, levottomia jalkoja ja kävelyn häiriöitä. Tämän vuoksi lääke on vasta-aiheinen Parkinsonin tautia sairastaville ja potilaille, joilla on parkinsonismin oireita, vapinaa tai muuta liikehäiriötä.

Toinen keskeinen vasta-aihe on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Lääke ja sen aineenvaihduntatuotteet poistuvat munuaisten kautta, joten vajaatoiminnassa pitoisuudet nousevat. Iäkkäillä ja lievemmässä vajaatoiminnassa annoksen tarkistaminen kuuluu lääkärille.

• Parkinsonin tauti ja parkinsonismi: vasta-aihe.
• Vapina ja muut liikehäiriöt: vasta-aihe.
• Levottomat jalat -oireyhtymä: vasta-aihe.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta: vasta-aihe.
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille: vasta-aihe.
• Raskaus ja imetys: käyttöä ei suositella riittämättömän turvallisuustiedon vuoksi.

Liikehäiriöoireet ovat tyypillisesti olleet palautuvia lääkkeen lopettamisen jälkeen, mutta toipuminen voi kestää kuukausia. Erityisen tärkeää on, ettei oiretta tulkita itsenäiseksi neurologiseksi sairaudeksi, jota lähdetään hoitamaan uudella lääkityksellä.

Iäkkäillä potilailla riski on suurempi, koska munuaistoiminta heikkenee iän myötä ja liikehäiriöoireet ovat ikäryhmässä yleisempiä muistakin syistä. Siksi hyödyn ja haitan punninta on tässä ryhmässä erityisen tarkkaa.

Haittavaikutukset ja seuranta

Tavallisimmat raportoidut haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan oireita, kuten pahoinvointia ja vatsavaivoja, sekä huimausta ja päänsärkyä. Valmisteyhteenvedossa on kuvattu myös ihoreaktioita ja harvinaisempia verenkuvan muutoksia.

Käytännössä seuranta perustuu oireisiin. Potilaalle kerrotaan, mihin merkkeihin kiinnittää huomiota, ja neurologisten oireiden ilmaantuessa lääkitys arvioidaan uudelleen. Munuaistoiminnan arviointi kuuluu aloitukseen ja seurantaan.

Erityisen tärkeää on muistaa, että trimetatsidiini on oireenmukainen lisähoito. Jos rintakipu lisääntyy, ilmenee levossa tai sen luonne muuttuu, kyse voi olla epästabiilista tilanteesta, joka vaatii välitöntä arviota päivystyksessä.

Miksi lääke on kiinnostanut urheilijoita ja miksi se ei kannata

Teoreettinen houkutus perustuu ajatukseen tehokkaammasta energiantuotannosta hapen rajallisessa saatavuudessa. Jos sydänlihas tuottaisi energiaa pienemmällä happikuormalla, voisi kuvitella kestävyyssuorituskyvyn paranevan.

Näyttöä tästä ei ole terveillä urheilijoilla. Lääkettä on tutkittu sydänpotilailla, joilla on iskemia eli hapenpuute sydänlihaksessa. Terveellä urheilijalla tätä lähtötilannetta ei ole, joten mekanismi ei päde samalla tavalla.

Antidopingsäännöt ovat selvät: aine on kieltolistalla, ja positiivinen testitulos johtaa urheilun toimintakieltoon. Suomessa antidopingtoiminnasta vastaa Suomen urheilun eettinen keskus SUEK, ja urheilija vastaa itse elimistössään olevista aineista.

Terveysriski on todellinen myös siinä mielessä, että neurologiset haittavaikutukset eivät ole teoreettisia. Liikehäiriöoireet voivat kehittyä hitaasti ja jäädä aluksi tunnistamatta, mikä on urheilijan motoriikan kannalta erityisen haitallista.

Toimitus ei anna tässä artikkelissa mitään annostus- tai käyttöohjeita eikä tietoa valvonnan kiertämisestä. Lääke kuuluu lääkärin määräämään hoitoon potilaalle, jolla on asianmukainen diagnoosi.

Mitä rintakipuiselle potilaalle oikeasti kuuluu

Stabiilin rasitusrintakivun hoidon perusta on riskitekijöiden hoito: tupakoinnin lopettaminen, verenpaineen ja kolesterolin hoito, diabeteksen hoito, liikunta ja painonhallinta. Lääkehoidossa ensilinjan vaihtoehtoja ovat beetasalpaajat ja kalsiumkanavan salpaajat.

Kohtausoireen hoitoon käytetään lyhytvaikutteista nitraattia, ja valtimotapahtumien ehkäisyyn käytetään hoitosuositusten mukaisesti verihiutaleiden estäjää ja statiinia. Nämä hoidot vaikuttavat ennusteeseen, kun taas trimetatsidiini on oireenmukainen lisä.

Jos oireet eivät hallitu lääkityksellä, arvioidaan kuvantamistutkimusten ja mahdollisen sepelvaltimoiden varjoainekuvauksen tarve. Nämä päätökset tehdään kardiologin arvion perusteella.

Urheilijalla rintakipu tai poikkeuksellinen hengenahdistus harjoituksessa on aina selvitettävä. Nuorella urheilijalla syynä voi olla jokin rakenteellinen sydänsairaus tai rytmihäiriö, joiden tunnistaminen on turvallisuuden kannalta ratkaisevaa.

Toimituksen näkemys on, että elinten suojauksesta puhuttaessa kannattaa erottaa kaksi asiaa: lääketieteellisesti perusteltu hoito diagnoosin pohjalta ja markkinointipuhe suojaavista aineista. Trimetatsidiini kuuluu ensimmäiseen kategoriaan vain oikean diagnoosin kanssa.

Aiheen jatkoksi suosittelemme artikkeleitamme urheilijan sydämen tutkimisesta, verenpaineen seurannasta harjoittelun aikana sekä kolesteroliarvojen tulkinnasta.

Toimituksen johtopäätökset

Trimetatsidiini on oireenmukainen lisähoito stabiiliin rasitusrintakipuun, eikä se vaikuta sepelvaltimotaudin ennusteeseen.

Keskeiset vasta-aiheet ovat Parkinsonin tauti ja muut liikehäiriöt, levottomat jalat -oireyhtymä, vaikea munuaisten vajaatoiminta sekä yliherkkyys; raskauden ja imetyksen aikana käyttöä ei suositella.

Liikehäiriöoireet ovat yleensä palautuvia lopettamisen jälkeen, mutta ne on tunnistettava, jotta niitä ei hoideta uudella lääkityksellä väärän diagnoosin perusteella.

Urheilukäytössä aine on kiellettyjen aineiden listalla, eikä sen suorituskykyä parantavasta vaikutuksesta terveillä ole näyttöä. Jatkoluettavaksi suosittelemme artikkeleitamme urheilijan sydäntutkimuksista, rintakivun selvittelystä ja antidopingsääntöjen perusteista.

Lähteet

1. European Medicines Agency. Questions and answers on the review of medicines containing trimetazidine. EMA/412151/2012. London: EMA; 2012.
2. Peng S, Zhao M, Wan J, et al. The efficacy of trimetazidine on stable angina pectoris: a meta-analysis of randomized clinical trials. Int J Cardiol. 2014;177(3):780–785.
3. Marti Massó JF, Martí I, Carrera N, et al. Trimetazidine induces parkinsonism, gait disorders and tremor. Therapie. 2005;60(4):419–422.
4. Masmoudi K, Masson H, Gras V, Andréjak M. Extrapyramidal adverse drug reactions associated with trimetazidine: a series of 21 cases. Fundam Clin Pharmacol. 2012;26(2):198–203.
5. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020;41(3):407–477.
6. Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation. Circ Res. 2000;86(5):580–588.
7. World Anti-Doping Agency. The Prohibited List. Montreal: WADA (annually updated).